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   什么是血管生成素？英文angiopoietin，Ang。

這是一族分泌型的生長因子，該家族主要由Ang—l、Ang一2、Ang一3和Ang一4 4種因子組成。Ang—l基因定位于8p22，分子量約70 kD，由498個氨基酸組成，含3個結(jié)構(gòu)域，從N一端100個氨基酸為*結(jié)構(gòu)域，無同源性；第100—280氨基酸為第二結(jié)構(gòu)域呈螺旋狀盤繞，具有分泌型信號肽的典型特征；第280—496氨基酸是第三結(jié)構(gòu)域，其空間排列方式與膠原蛋白家族極為相似，稱為膠原蛋白樣片段L3j。Ang—l mRNA通過差異性剪接，可形成4種異構(gòu)體(isoform)，分子量分別為1．5 kD、1．3 kD、0．9 kD和O．7 kD。

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　　 Ang1和Ang2的結(jié)構(gòu)Ang1基因在1996年由Davis等克隆出來。人Ang1基因定位于第8號染色體長臂上（8q22.3～q23），其基因開放的閱讀框?yàn)?497bp，編碼498個氨基酸。Ang1是一種糖蛋白，相對分子質(zhì)量約75000。Ang2基因由Maisonpierre等在1997年從人和小鼠的cDNA文庫內(nèi)首先克隆出來。人Ang2基因定位于第8號染色體短臂上（8q23.1），其基因開放的閱讀框?yàn)?491bp，編碼496個氨基酸。Ang1，Ang2的蛋白結(jié)構(gòu)基本相同，均有信號肽、N端卷曲螺旋結(jié)構(gòu)域（coiledcoil domain，CC）和C端類纖維蛋白原結(jié)構(gòu)域（fibrinogenlike domain，F(xiàn)L）。

其主要的結(jié)構(gòu)特征有摘要：（1） Ang1、Ang2的N端信號肽分別由10和20個疏水氨基酸組成，和血管生成素分泌到細(xì)胞外有關(guān)。 （2） 卷曲螺旋結(jié)構(gòu)域分別由180和200個左右氨基酸構(gòu)成，該斷氨基酸序列折疊彎曲，形成卷曲螺旋四級結(jié)構(gòu)，這一結(jié)構(gòu)可能和血管生成素和其他蛋白形成多聚體有關(guān)。 （3）類纖維蛋白原結(jié)構(gòu)域具有高度保守性，和血管生成素的生物學(xué)功能密切相關(guān)。改變該區(qū)域的氨基酸序列，血管生成素的功能也發(fā)生相應(yīng)的改變；敲除血管生成素其他區(qū)域的氨基酸序列，保留該結(jié)構(gòu)則其功能沒有明顯改變[34。CC和FL結(jié)構(gòu)域之間的連接肽是Ang1和細(xì)胞外基質(zhì)（extracellular matrix,ECM）連接的結(jié)構(gòu)域[5。Ang2和Ang1的主要區(qū)別在于CC和FL的交界處前者比后者少1個半胱胺酸，導(dǎo)致了其生物學(xué)功能的截然不同。

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　　Ang1和Ang2是Tie2（tyrosine kinase with immunoglobulin and epidermal growth factor homology domain2）的天然配體。Ang1主要由血管旁支持細(xì)胞包括周細(xì)胞（pericyte）、血管平滑肌細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞等合成，通過旁分泌功能，和四周內(nèi)皮細(xì)胞膜上的Tie2受體特異性結(jié)合，引起其受體化和隨后的信號傳遞。迄今對調(diào)控其表達(dá)的因素知之甚少。Ang1的主要生物學(xué)功能有摘要： (1) 抑制內(nèi)皮細(xì)胞凋亡、促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞生存，減少血管的委縮和退化。和血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）不同，Ang1不是細(xì)胞有絲分裂原，不能促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖和內(nèi)皮細(xì)胞相互聚合形成血管，而是通過激活絲胺酸蛋白酶AKT，穩(wěn)定細(xì)胞活力，抑制凋亡。 (2)促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞出芽，遷移，趨化。 (3)穩(wěn)定血管，防止?jié)B漏[3,6。Ang2主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成，通過自分泌功能，和自身細(xì)胞膜上的Tie2受體特異性結(jié)合，但不引起受體化和隨后的信號傳遞。因此Ang2的主要功能是競爭性抑制Ang1形成不穩(wěn)定的血管。缺氧、VEGF、堿性成纖維細(xì)胞生長因子（bFGF）等因素可促進(jìn)Ang2表達(dá)增高

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